Tadalafil Lek 20 mg filmsko obložene tablete - registracija zdravila (2023)

Tadalafil Lek 2,5 mg, 5 mg, 10 mg in 20 mg filmsko obložene tablete:

Zdravljenje erektilne disfunkcije pri odraslih moških. Za učinkovitost tadalafila je potrebna spolna stimulacija.

Tadalafil Lek 5 mg filmsko obložene tablete:

Zdravljenje znakov in simptomov benigne hiperplazije prostate pri odraslih moških.

Tadalafil Lek 20 mg filmsko obložene tablete:

Tadalafil je indiciran za zdravljenje odraslih bolnikov s pljučno arterijsko hipertenzijo (PAH) II do III. Funkcionalni razred po klasifikaciji WHO (Svetovna zdravstvena organizacija) za izboljšanje odpornosti (glejte poglavje 5.1). Učinkovitost je bila dokazana pri idiopatski PAH (IPAH) in PAH, povezani s kolagenozo (sistemsko žilno boleznijo vezivnega tkiva).

Odmerek

Erektilna disfunkcija pri odraslih moških.

Običajni priporočeni odmerek je 10 mg pred načrtovano spolno aktivnostjo, s hrano ali brez nje. Pri bolnikih, pri katerih 10 mg tadalafila ni dovolj učinkovito, lahko poskusimo z 20 mg. Lahko ga vzamete vsaj 30 minut pred spolno aktivnostjo.

Največja pogostnost dajanja je enkrat na dan.

Tadalafil 10 mg in 20 mg sta namenjena za uporabo pred nameravano spolno aktivnostjo in nista priporočljiva za neprekinjeno vsakodnevno uporabo.

Za bolnike, ki bodo tadalafil jemali pogosto (tj. vsaj dvakrat na teden), je lahko manjši odmerek tadalafila enkrat na dan primeren glede na bolnikovo izbiro in presojo zdravnika.

Za te bolnike je priporočeni odmerek 5 mg enkrat na dan ob približno istem času dneva. Odvisno od individualne tolerance se lahko odmerek zmanjša na 2,5 mg enkrat na dan.

Ustreznost dolgoročnega dnevnega odmerka je treba preverjati v rednih časovnih presledkih.

Benigna hiperplazija prostate pri odraslih moških

Priporočeni odmerek je 5 mg, ki se ga vzame vsak dan ob približno istem času s hrano ali brez nje. Pri odraslih moških, ki se zdravijo zaradi benigne hiperplazije prostate ali erektilne disfunkcije, je priporočeni odmerek prav tako 5 mg, ki ga je treba vzeti vsak dan ob približno istem času. Bolniki, ki ne prenašajo 5 mg tadalafila za zdravljenje benigne hiperplazije prostate, morajo razmisliti o alternativnem zdravljenju, saj učinkovitost tadalafila 2,5 mg za zdravljenje benigne hiperplazije prostate ni bila dokazana.

Pljučna hipertenzija

Zdravljenje sme uvesti in nadzorovati le zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem PAH. Priporočeni odmerek je 40 mg (2 x 20 mg) enkrat na dan, s hrano ali brez nje.

posebne populacije

Starejši

Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno.

ledvična insuficienca

• Odrasli moški z erektilno disfunkcijo ali benigno hiperplazijo prostate: Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro je največji priporočeni odmerek za zdravljenje po potrebi 10 mg. Tadalafil 2,5 mg ali 5 mg enkrat na dan ni priporočljiv za zdravljenje erektilne disfunkcije in benigne hiperplazije prostate pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

• Pljučna arterijska hipertenzija: Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic je priporočeni začetni odmerek 20 mg enkrat na dan. Odmerek se lahko poveča na 40 mg enkrat na dan glede na individualno učinkovitost in prenašanje. Uporaba tadalafila pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ni priporočljiva (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

  odpoved jeter

• Odrasli moški z erektilno disfunkcijo ali benigno hiperplazijo prostate: Priporočeni odmerek tadalafila za zdravljenje erektilne disfunkcije, če je potrebno, je 10 mg pred načrtovanim spolnim odnosom, s hrano ali brez nje. Kliničnih podatkov o varnosti tadalafila pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) je malo; Če je predpisano, mora zdravnik, ki predpiše zdravilo, skrbno pretehtati razmerje med koristmi in tveganji za posameznika. Podatkov o uporabi tadalafila v odmerkih, večjih od 10 mg, pri bolnikih z okvaro jeter ni. Odmerjanje tadalafila enkrat na dan za erektilno disfunkcijo ali benigno hiperplazijo prostate pri bolnikih z okvaro jeter ni raziskano; če je predpisano, mora zdravnik, ki predpiše zdravilo, skrbno pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem za posameznika (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

• Pljučna arterijska hipertenzija: Pri bolnikih z blago do zmerno jetrno cirozo (razreda A in B po Child-Pughu) lahko na podlagi omejenih kliničnih izkušenj po enkratnem odmerku 10 mg pride v poštev začetni odmerek 20 mg enkrat na dan. Ko bolniku predpiše tadalafil, mora zdravnik, ki ga predpiše, skrbno pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem za posameznika. Študij pri bolnikih s hudo cirozo jeter (razred C po Child-Pughu) niso izvedli, zato uporaba tadalafila pri teh bolnikih ni priporočljiva (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

  Sladkorna bolezen

  Odrasli moški z erektilno disfunkcijo ali benigno hiperplazijo prostate: Pri bolnikih s sladkorno boleznijo prilagajanje odmerka ni potrebno.

  pediatrična populacija

  Uporaba tadalafila pri otrocih in mladostnikih za zdravljenje erektilne disfunkcije ni pomembna. Varnost in učinkovitost uporabe tadalafila pri otrocih, mlajših od 18 let, še nista bili dokazani. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.1.

  Način uporabe peroralno.

Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Klinična preskušanja so pokazala, da tadalafil krepi antihipertenzivne učinke nitratov. Menijo, da je to posledica kombiniranih učinkov nitratov in tadalafila na pot dušikovega oksida/cGMP. Zato je uporaba tadalafila pri bolnikih, ki uporabljajo kakršno koli obliko organskega nitrata, kontraindicirana (glejte poglavje 4.5).

Tadalafila se ne sme uporabljati pri moških s srčnimi boleznimi, ki jim spolna aktivnost ni priporočljiva. Zdravniki morajo razmisliti o morebitnem srčnem tveganju spolne aktivnosti pri bolnikih, ki že imajo srčno-žilno bolezen.

Naslednje skupine bolnikov s srčno-žilnimi boleznimi niso bile vključene v klinične študije, zato je uporaba tadalafila pri njih kontraindicirana:

• Bolniki, ki so imeli miokardni infarkt v zadnjih 90 dneh

• Bolniki z nestabilno angino pektoris ali angino pektoris, ki se pojavi med spolnim odnosom,

• Bolniki s srčnim popuščanjem razreda 2 ali višje po NYHA v zadnjih 6 mesecih,

• Bolniki z nenadzorovanimi aritmijami, hipotenzijo (<90/50 mm Hg) ali nenadzorovano hipertenzijo,

• Bolniki, ki so v zadnjih 6 mesecih doživeli možgansko kap.

Tadalafil je kontraindiciran pri bolnikih z izgubo vida na enem očesu zaradi nearteritične anteriorne ishemične optične nevropatije (NAION), tudi če ta dogodek ni povezan s predhodno uporabo zaviralcev PDE5 (glejte poglavje 4.4).

Sočasna uporaba zaviralcev PDE5, vključno s tadalafilom, in stimulatorjev gvanilat ciklaze, kot je riociguat, je kontraindicirana zaradi možnosti simptomatske hipotenzije (glejte poglavje 4.5).

Pred zdravljenjem odraslih moških z erektilno disfunkcijo ali benigno hiperplazijo prostate s tadalafilom

Preden se odločite za kakršno koli zdravljenje z zdravili, je treba vzeti anamnezo in pregledati bolnika, da diagnosticirate erektilno disfunkcijo ali benigno hiperplazijo prostate in ugotovite možne osnovne vzroke.

Preden začnejo zdraviti erektilno disfunkcijo, morajo zdravniki upoštevati srčno-žilni status svojih bolnikov zaradi srčnega tveganja, povezanega s spolno aktivnostjo. Tadalafil ima vazodilatacijske lastnosti, ki povzročajo blago in prehodno znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 5.1) in kot tak potencira hipotenzivne učinke nitratov (glejte poglavje 4.3).

Vrednotenje erektilne disfunkcije mora vključevati določitev možnih vzrokov za razvoj erektilne disfunkcije in določitev ustreznega zdravljenja na podlagi trdne zdravniške presoje. Ni znano, ali je tadalafil učinkovit pri bolnikih, ki so podvrženi operaciji medenice ali radikalni prostatektomiji, ki varčuje živce.

Pred uvedbo zdravljenja benigne hiperplazije prostate s tadalafilom je treba bolnike pregledati glede prisotnosti raka prostate in natančno oceniti njihov srčno-žilni status (glejte poglavje 4.3).

srčno-žilni dogodki

Resni kardiovaskularni dogodki, vključno z miokardnim infarktom, nenadno srčno smrtjo, nestabilno angino pektoris, ventrikularno aritmijo, cerebrovaskularnim insultom, prehodno ishemično atako, bolečino v prsnem košu, palpitacijami in tahikardijo. Večina bolnikov, pri katerih so poročali o teh dogodkih, je imela že obstoječe dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni. Vendar pa ni mogoče dokončno potrditi, ali so zgornji dogodki neposredno povezani s temi dejavniki tveganja, tadalafilom, spolno aktivnostjo ali kombinacijo teh ali drugih dejavnikov.

Naslednje skupine bolnikov s srčno-žilnimi boleznimi niso bile vključene v klinična preskušanja PAH:

• Bolniki s klinično pomembnimi okvarami aortne in mitralne zaklopke,

• bolniki z zožitvijo perikarda,

• bolniki z restriktivno ali kongestivno kardiomiopatijo,

• Bolniki z izrazito oslabljeno funkcijo levega prekata,

• bolniki z življenjsko nevarnimi aritmijami,

• Bolniki s simptomatsko boleznijo koronarnih arterij,

• Bolniki z nenadzorovano hipertenzijo.

Ker ni kliničnih podatkov o varnosti tadalafila pri teh bolnikih, uporaba tadalafila pri njih ni priporočljiva.

Pljučni vazodilatatorji lahko bistveno poslabšajo kardiovaskularni status bolnika s pljučno venookluzivno boleznijo (PVOD). Ker ni kliničnih podatkov o uporabi tadalafila pri bolnikih z venookluzivno boleznijo, uporaba tadalafila pri teh bolnikih ni priporočljiva. Če se med uporabo tadalafila pojavijo znaki pljučnega edema, je treba razmisliti o možni povezavi z VOD.

Tadalafil deluje kot sistemski vazodilatator, ki lahko povzroči prehodno hipotenzijo. Zdravniki morajo skrbno pretehtati, ali lahko ta vazodilatacijski učinek vpliva na nekatera že obstoječa zdravstvena stanja, kot so: B. Huda obstrukcija iztoka iz levega prekata, izguba tekočine, avtonomna hipotenzija ali prikrita hipotenzija.

Tadalafil lahko zniža krvni tlak pri bolnikih, ki sočasno prejemajo antihipertenzivna zdravila. Na začetku dnevnega zdravljenja s tadalafilom je potrebna ustrezna klinična presoja, da se ugotovi, ali bo morda potrebna prilagoditev odmerka antihipertenzivnega zdravljenja.

Pri bolnikih, ki jemljejo antagoniste adrenergičnih receptorjev alfa1, lahko sočasna uporaba tadalafila pri nekaterih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.5). Zato kombinacija tadalafila in doksazosina ni priporočljiva.

št

Pri tadalafilu in drugih zaviralcih PDE5 so poročali o težavah z vidom in primerih NAION. Analiza podatkov iz opazovalnih študij kaže na povečano tveganje za akutno NAION pri moških z erektilno disfunkcijo po izpostavljenosti tadalafilu ali drugim zaviralcem PDE5. Ker je to lahko pomembno za vse bolnike, ki so bili izpostavljeni tadalafilu, je treba bolniku naročiti, naj preneha jemati tadalafil in v primeru nenadnih motenj vida takoj obvesti svojega zdravnika (glejte poglavje 4.3). Bolniki z znano dedno degenerativno boleznijo mrežnice, vključno s pigmentnim retinitisom, niso bili vključeni v klinične študije za zdravljenje PAH, zato njegova uporaba v teh študijah ni priporočljiva.

Okvara sluha ali nenadna izguba sluha

Po uporabi tadalafila so poročali o nenadni izgubi sluha. Čeprav so bili v nekaterih primerih prisotni drugi dejavniki tveganja (npr. starost, sladkorna bolezen, hipertenzija v anamnezi in s tem povezana izguba sluha ter bolezni vezivnega tkiva), je treba bolnikom svetovati, naj v primeru nenadnega poslabšanja ali izgube sluha nemudoma poiščejo zdravniško pomoč.

Motnje delovanja ledvic in jeter

Zaradi povečane izpostavljenosti tadalafilu (AUC), pomanjkanja kliničnih izkušenj in pomanjkanja učinka dialize na očistek odmerjanje tadalafila enkrat na dan ni priporočljivo pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.

Kliničnih podatkov o varnosti enkratnega odmerka tadalafila pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) je malo. Pri predpisovanju tadalafila v ustreznem odmerku mora zdravnik skrbno oceniti razmerje med koristjo in tveganjem za vsakega bolnika. pri bolnikih

Odmerjanje enkrat na dan pri hudi cirozi (razred C po Child-Pughu) ni raziskano, zato dnevno odmerjanje tadalafila ni priporočljivo.

Priapizem in anatomske nenormalnosti penisa

Pri moških, zdravljenih z zaviralci PDE5, so poročali o priapizmu. Bolnikom z erekcijo, ki traja 4 ure ali dlje, je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč. Če se priapizem ne zdravi zgodaj, lahko povzroči poškodbe tkiva penisa in trajno izgubo moči.

Tadalafil je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anatomskimi nepravilnostmi penisa (kot so ukrivljenost, kavernozna fibroza ali Peyroniejeva bolezen) ali pri bolnikih s stanji, ki lahko povečajo dovzetnost za priapizem (kot je anemija srpastih celic, multipli mielom ali levkemija). . .

Uporaba z induktorji ali zaviralci CYP3A4

Uporaba tadalafila pri bolnikih, ki kronično jemljejo močne induktorje CYP3A4, kot je rifampicin, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).

Uporaba tadalafila pri bolnikih, ki sočasno jemljejo močne zaviralce CYP3A4, kot sta ketokonazol ali ritonavir, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).

Zdravljenje erektilne disfunkcije

Varnost in učinkovitost kombinacij tadalafila in drugih zaviralcev PDE5 ali drugih zdravil za zdravljenje erektilne disfunkcije nista bili raziskani. Bolnike je treba opozoriti, naj tadalafila ne jemljejo sočasno s temi zdravili.

Prostaciklin in njegovi analogi

Varnost in učinkovitost sočasne uporabe tadalafila s prostaciklinom in njegovimi analogi nista bili ocenjeni v nadzorovanih kliničnih študijah, zato je pri sočasni uporabi potrebna previdnost.

bosentana

Učinkovitost tadalafila pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z bosantanom, ni bila jasno dokazana (glejte poglavji 4.5 in 5.1).

Zdravilo Tadalafil Lek vsebuje laktozo in natrij

Zdravilo Tadalafil Lek vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na filmsko obloženo tableto, kar pomeni, da je v bistvu "brez natrija".

Študije medsebojnega delovanja so bile izvedene z 10 mg in/ali 20 mg tadalafila, kot je prikazano spodaj. Na podlagi študij medsebojnega delovanja, ki so uporabljale samo 10 mg odmerek tadalafila, klinično pomembnih medsebojnih delovanj pri višjih odmerkih ni mogoče popolnoma izključiti.

Učinki drugih učinkovin v tadalafilu

Zaviralci citokroma P450

Azol-Antimikotik (z. B. Ketokonazol)

Tadalafil se primarno presnavlja s CYP3A4. Selektivni zaviralec CYP3A4, ketokonazol (200 mg na dan), je povečal izpostavljenost enkratnemu odmerku (AUC) tadalafila (10 mg) za 2-krat in Cmax za 15 % v primerjavi z AUC in Cmax tadalafila samega. Ketokonazol (400 mg na dan) je povečal izpostavljenost enkratnemu odmerku (AUC) tadalafila (20 mg) za 4-krat in Cmax za 22 %.

Zaviralec proteaze (z. B. Ritonavir)

Ritonavir, zaviralec proteaze (200 mg dvakrat na dan), ki je zaviralec CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 in CYP2D6, je povečal izpostavljenost (AUC) tadalafilu (20 mg) kot enkratnemu odmerku za 2-krat brez spremembe Cmax. . Ritonavir (500 mg ali 600 mg dvakrat na dan) je povečal izpostavljenost tadalafilu (20 mg) enkratnemu odmerku (AUC) za 32 % in zmanjšal Cmax za 30 %.

Čeprav specifične interakcije niso bile raziskane, je treba druge zaviralce proteaze, kot je sakvinavir, in druge zaviralce CYP3A4, kot so eritromicin, klaritromicin, itrakonazol in grenivkin sok, uporabljati previdno, saj se pričakuje, da bodo plazemske koncentracije tadalafila povečane ( glejte poglavje 4.4 ). ). . . Posledično se lahko poveča pojavnost neželenih učinkov, navedenih v poglavju 4.8.

operater

Vloga prenašalcev (npr. p-glikoproteina) pri razpoložljivosti tadalafila ni znana. Zato obstaja možnost medsebojnega delovanja zdravil, posredovanega z zaviranjem prenašalcev.

Induktorji citokroma P450

Protimikrobna zdravila (npr. rifampicin)

Induktor CYP3A4 rifampicin (600 mg na dan) je zmanjšal AUC tadalafila za 88 % in Cmax za 46 % v primerjavi z AUC in Cmax samega tadalafila (10 mg). Pričakuje se, da bo ta zmanjšana izpostavljenost zmanjšala učinkovitost tadalafila; vendar obseg padca učinkovitosti ni znan. Tudi drugi induktorji CYP3A4, kot so fenobarbital, fenitoin in karbamazepin, lahko zmanjšajo koncentracijo tadalafila v plazmi.

Antagonisti receptorjev endotelina-1 (npr. bosentan)

Bosentan (125 mg dvakrat na dan), ki je substrat CYP2C9 in CYP3A4 ter zmeren induktor CYP3A4, CYP2C9 in verjetno CYP2C19, je zmanjšal sistemsko izpostavljenost tadalafilu (40 mg enkrat na dan) za 42 % in Cmax za 27 %. . , nato so sočasno dajanje ponovili. Učinkovitost tadalafila pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili z bosentanom, ni bila jasno dokazana (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Tadalafil ni vplival na izpostavljenost bosentanu (AUC in Cmax) ali njegovim presnovkom. Varnost in učinkovitost kombinacij tadalafila z drugimi antagonisti receptorjev endotelina-1 nista bili raziskani.

Učinki tadalafila na druga zdravila

Nitrat

Klinične študije so pokazale, da tadalafil (5 mg, 10 mg in 20 mg) okrepi antihipertenzivne učinke nitratov. Zato je uporaba tadalafila pri bolnikih, ki uporabljajo kakršno koli obliko organskega nitrata, kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Na podlagi rezultatov klinične študije, v kateri je 150 preiskovancev prejemalo tadalafil 20 mg na dan 7 dni in sublingvalni nitroglicerin 0,4 mg ob različnih časih, je ta interakcija trajala več kot 24 ur in je ni bilo 48 ur po zadnjem zaznavnem odmerku tadalafila. Zato mora pri bolniku, ki mu je predpisan odmerek tadalafila (2,5 mg-20 mg) in pri katerem je dajanje nitratov klinično potrebno v življenjsko nevarni situaciji, preteči vsaj 48 ur od zadnjega odmerka tadalafila pred zadevna uprava je rešena. nitrat. V teh okoliščinah je treba nitrate dajati le pod natančnim zdravniškim nadzorom z ustreznim spremljanjem hemodinamike.

Antihipertenzivi (vključno z zaviralci kalcijevih kanalčkov)

Sočasna uporaba doksazosina (4 mg in 8 mg na dan) in tadalafila (dnevni odmerek 5 mg in enkratni odmerek 20 mg) pomembno poveča antihipertenzivni učinek tega antagonista adrenergičnih receptorjev alfa. Ta učinek traja vsaj dvanajst ur in je lahko simptomatičen, vključno s sinkopo. Zato zgornja kombinacija ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).

V študijah medsebojnega delovanja, izvedenih pri majhnem številu zdravih preiskovancev, o teh učinkih za alfuzosin in tamsulozin niso poročali. Pri uporabi pa je treba biti previden.

Tadalafil pri bolnikih, ki jemljejo antagoniste adrenergičnih receptorjev alfa, zlasti pri starejših bolnikih. Zdravljenje je treba začeti z najnižjim odmerkom in ga postopoma titrirati.

Študije klinične farmakologije so preučevale možnost, da tadalafil (10 mg in 20 mg) okrepi antihipertenzivni učinek antihipertenzivnih zdravil. Preučili so glavne razrede antihipertenzivnih zdravil (kot monoterapijo ali kot del kombinirane terapije), vključno z zaviralci kalcijevih kanalčkov (amlodipin), zaviralci angiotenzinske konvertaze (enalapril), zaviralci beta (metoprolol), tiazidnimi diuretiki (bendroflumetiazid) in angiotenzinom. . Antagonisti receptorjev II (različne vrste in odmerki, sami ali v kombinaciji s tiazidi, zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci beta in/ali zaviralci alfa). Tadalafil (10 mg, razen v študijah z antagonisti receptorjev angiotenzina II in amlodipinom, kjer je bil uporabljen odmerek 20 mg) ni pokazal klinično pomembnih interakcij z nobenim od teh razredov. V drugi klinični farmakološki študiji so tadalafil (20 mg) proučevali v kombinaciji z do 4 razredi antihipertenzivnih zdravil. Pri ljudeh, ki jemljejo več različnih antihipertenzivnih zdravil, se zdi, da so spremembe krvnega tlaka, izmerjenega v ambulanti, povezane s stopnjo nadzora krvnega tlaka. V tem smislu je bil padec krvnega tlaka pri bolnikih z dobro urejenim krvnim tlakom minimalen in podoben kot pri zdravih osebah. Znižanje je bilo večje pri udeležencih študije, katerih krvni tlak ni bil nadzorovan, vendar to znižanje pri večini oseb ni bilo povezano s simptomi hipotenzije. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo antihipertenzivna zdravila, lahko tadalafil v odmerku 20 mg povzroči padec krvnega tlaka, ki je (z izjemo alfa-adrenergičnih antagonistov (npr. doksazosin), glejte zgoraj) običajno majhen in verjetno klinično pomemben. Analiza podatkov iz 3. faze kliničnega preskušanja ni pokazala razlik v neželenih učinkih med bolniki, ki so jemali tadalafil z antihipertenzivi ali brez njih. Vendar pa morajo bolniki prejeti ustrezne klinične nasvete glede morebitnega znižanja krvnega tlaka, do katerega lahko pride med sočasnim zdravljenjem z antihipertenzivnimi zdravili.

riociguate

Predklinične študije so pokazale aditivni učinek pri zniževanju sistemskega krvnega tlaka pri kombinaciji zaviralcev PDE5 z riociguatom. Klinična preskušanja so pokazala, da riociguat poveča učinke zaviralcev PDE5 na znižanje krvnega tlaka. V študijski populaciji niso našli nobenih dokazov o koristnem kliničnem učinku kombinacije zdravil. Sočasna uporaba riociguata z zaviralci PDE5, vključno s tadalafilom, je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).

Zaviralec 5-alfa-reduktaze

V kliničnem preskušanju, v katerem so tadalafil 5 mg primerjali s 5 mg finasteridom in placebom s 5 mg finasteridom za lajšanje simptomov benigne hiperplazije prostate, niso odkrili novih neželenih učinkov. Ker pa je uradna študija medsebojnega delovanja zdravil preučevala učinke tadalafila in zaviralcev 5-alfa reduktaze (5-ARI

- zaviralci 5-alfa-reduktaze), je potrebna previdnost pri sočasni uporabi tadalafila in 5-ARI.

CYP1A2-substrat (npr. teofilin)

Pri sočasni uporabi tadalafila 10 mg s teofilinom (neselektivnim zaviralcem fosfodiesteraze) v klinični farmakološki študiji ni bilo farmakokinetičnih interakcij. Edini farmakodinamični učinek je bil majhen porast (približno 3,5 utripov na minuto) srčnega utripa. Čeprav je ta učinek zanemarljiv in v tej študiji ni bil klinično pomemben, ga je treba upoštevati pri sočasni uporabi teh zdravil.

Etinilestradiol in terbutalin

Dokazano je, da tadalafil poveča peroralno biološko uporabnost etinilestradiola. V stanju dinamičnega ravnovesja je tadalafil (40 mg enkrat na dan) povečal izpostavljenost etinilestradiolu (AUC) za 26 % in Cmax za 70 % v primerjavi s peroralnim kontraceptivom placebom.

Tadalafil ni imel statistično značilnega učinka na levonorgestrel, kar kaže, da je do učinka na etinilestradiol prišlo, ker tadalafil zavira sulfatacijo v prebavilih. Klinični pomen tega ni gotov.

Podobno povečanje AUC in Cmax etinilestradiola je pričakovano pri peroralni uporabi terbutalina, verjetno zato, ker tadalafil zavira sulfatacijo v prebavilih. Klinični pomen te ugotovitve ni gotov.

Alkohol

Sočasno jemanje tadalafila (10 mg ali 20 mg) ni vplivalo na koncentracijo alkohola (povprečna največja koncentracija v krvi 0,08 %). 3 ure po sočasnem zaužitju z alkoholom niso opazili sprememb v koncentraciji tadalafila. Alkohol so dajali tako, da so povečali vnos alkohola (nočni post, brez hrane do 2 uri po zaužitju alkohola). Tadalafil (20 mg) ni povečal povprečnega z alkoholom povzročenega znižanja krvnega tlaka (0,7 g/kg ali približno 180 ml 40 % alkohola [vodke] pri 80 kg težkem moškem), vendar so pri nekaterih preiskovancih opazili posturalno vrtoglavico. ortostatizem. hipotenzija Pri dajanju tadalafila z nižjimi odmerki alkohola (0,6 g/kg) hipotenzije niso opazili, omotica pa se je pojavljala podobno pogosto kot pri samem alkoholu. Tadalafil (10 mg) ni okrepil učinkov alkohola na kognitivne funkcije.

Zdravila, ki se presnavljajo preko citokroma P450

Ni pričakovati, da bi tadalafil povzročil klinično pomembno zaviranje ali indukcijo očistka zdravil, ki se presnavljajo z izooblikami CYP450. Študije so potrdile, da tadalafil ne zavira ali inducira izooblik CYP450, vključno s CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 in CYP2C19.

substrat CYP2C9 (npr. R-varfarin)

Tadalafil (10 mg in 20 mg) ni imel klinično pomembnega učinka na izpostavljenost (AUC) S-varfarinu ali R-varfarinu (substrat CYP2C9), niti ni vplival na spremembe protrombinskega časa, ki jih povzroča varfarin.

acetilsalicilna kislina

Tadalafil (10 mg in 20 mg) ni okrepil z aspirinom povzročenega podaljšanja časa krvavitve.

P-glikoproteinski substrat (npr. digoksin)

Tadalafil (40 mg enkrat na dan) ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko digoksina.

antidiabetik

Specifične študije medsebojnega delovanja z antidiabetiki niso bile izvedene.

nosečnost

Na voljo je malo podatkov o uporabi tadalafila pri nosečnicah. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Iz previdnosti se uporaba tadalafila med nosečnostjo ne priporoča.

dojenje

Razpoložljivi farmakodinamični/toksikološki podatki pri živalih so pokazali, da se tadalafil izloča v mleko. Zato tveganja za dojenega otroka ni mogoče izključiti. Tadalafila se med dojenjem ne sme uporabljati.

Plodnost

Pri psih so opazili učinke, ki lahko kažejo na težave s plodnostjo. Dve poznejši klinični študiji sta pokazali, da je ta učinek pri ljudeh malo verjeten, čeprav so pri nekaterih moških opazili zmanjšanje koncentracije sperme (glejte poglavji 5.1 in 5.3).

Tadalafil, ki se uporablja za zdravljenje erektilne disfunkcije ali benigne hiperplazije prostate

Povzetek varnostnega profila

Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali pri bolnikih, ki so jemali tadalafil za zdravljenje erektilne disfunkcije ali benigne hiperplazije prostate, so bili glavobol, dispepsija, bolečine v hrbtu in mialgija, katerih incidenca narašča z naraščanjem odmerka tadalafila. Opisani neželeni učinki so bili prehodni in na splošno blagi do zmerni. Večina glavobolov, o katerih poročajo bolniki, ki jemljejo tadalafil enkrat na dan, se pojavi v prvih 10 do 30 dneh po začetku zdravljenja.

Povzetek neželenih učinkov je predstavljen v tabeli.

Naslednja tabela navaja neželene učinke, ki so jih opazili v spontanih poročilih in v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih (vključno s skupno 8022 bolniki, ki so prejemali tadalafil, in 4422 bolniki, ki so prejemali placebo) pri zdravljenju z olajševalcem enkrat na dan in enkrat na dan. dan erektilne disfunkcije - dnevni odmerek za zdravljenje benigne hiperplazije prostate.

Pogostnost: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1000) ) ) ). ), zelo redki (< 1/10.000) in pogostnost neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

1. Večina bolnikov je imela že obstoječe dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni (glejte poglavje 4.4).

2. Neželeni učinki, o katerih so poročali med postmarketinškim spremljanjem tadalafila in jih niso opazili v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih.

3. O tem najpogosteje poročajo, ko se tadalafil daje bolnikom, ki že jemljejo antihipertenzivna zdravila.

Opis izbranih stranskih učinkov

Pri bolnikih, zdravljenih s tadalafilom enkrat na dan, so poročali o nekoliko večji pojavnosti nenormalnosti EKG, zlasti sinusne bradikardije, v primerjavi s placebom. Večina teh nenormalnosti EKG ni bila povezana s stranskimi učinki.

Druge posebne skupine bolnikov

Podatkov o bolnikih, starejših od 65 let, ki so prejemali tadalafil v kliničnih preskušanjih za zdravljenje erektilne disfunkcije ali za zdravljenje benigne hiperplazije prostate, je malo. V kliničnih študijah, v katerih so bolniki prejemali tadalafil po potrebi za zdravljenje erektilne disfunkcije, so o driski pogosteje poročali pri bolnikih, starejših od 65 let. V kliničnih študijah, v katerih so bolniki prejemali 5 mg tadalafila enkrat na dan za zdravljenje benigne hiperplazije prostate, so o omotici in driski pogosteje poročali pri bolnikih, starejših od 75 let.

Tadalafil, ki se uporablja za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije

Povzetek varnostnega profila

Najpogosteje poročani neželeni učinki, ki so se pojavili pri 10 % ali več bolnikov, zdravljenih s tadalafilom 40 mg na dan, so bili glavobol, navzea (navzea na bruhanje), bolečine v hrbtu, dispepsija, vročinski oblivi, mialgija, nazofaringitis in telesne bolečine. Opisani neželeni učinki so bili prehodni in večinoma blagi do zmerni. Podatkov o neželenih učinkih pri bolnikih, starejših od 75 let, je malo.

V ključni s placebom nadzorovani študiji tadalafila za zdravljenje PAH je skupno 323 bolnikov prejemalo tadalafil v odmerkih od 2,5 mg do 40 mg enkrat na dan, 82 bolnikov pa placebo. Zdravljenje je trajalo 16 tednov. Celoten delež prekinitev zaradi neželenih učinkov je bil nizek (tadalafil 11 %, placebo 16 %). Tristo sedeminpetdeset (357) bolnikov, ki so zaključili to ključno študijo, je bilo vključenih v dolgoročno podaljšano študijo. Raziskovali so odmerke 20 mg in 40 mg enkrat na dan.

Povzetek neželenih učinkov je predstavljen v tabeli.

V spodnji tabeli so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali med s placebom nadzorovano klinično študijo pri bolnikih s PAH, zdravljenih s tadalafilom. Tabela vključuje tudi nekatere neželene učinke, o katerih so poročali v kliničnih študijah in/ali med obdobjem trženja tadalafila za zdravljenje erektilne disfunkcije pri moških. Pogostnost teh učinkov je predstavljena kot "neznana", ker pogostnosti pri bolnikih s PAH ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov ali pa je bila pogostnost določena na podlagi podatkov iz osrednjega, s placebom nadzorovanega kliničnega preskušanja tadalafila.

Pogostnost: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1000) ) ) ). ), zelo redki (< 1/10.000) in pogostnost neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Opis izbranih stranskih učinkov

1. O teh učinkih niso poročali v postmarketinških študijah in njihove pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov. Neželeni učinki so bili vključeni v tabelo na podlagi podatkov, zbranih v obdobju trženja tadalafila, ali podatkov iz kliničnih preskušanj tadalafila za zdravljenje erektilne disfunkcije.

2. Večina bolnikov, pri katerih so poročali o teh dogodkih, je imela že obstoječe dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni.

3. Trenutni izrazi MedDRA vključujejo: nelagodje v trebuhu, bolečino v trebuhu, bolečino v spodnjem delu trebuha, bolečino v zgornjem delu trebuha, razdražen želodec.

4. Klinični izraz (ne MedDRA) vključuje poročila o nenormalni/prekomerni krvavitvi med menstruacijo, kot so menoreja, metroragija, menometroragija ali krvavitev iz nožnice.

5. Neželeni učinki so vključeni v tabelo na podlagi podatkov, pridobljenih v obdobju trženja, ali podatkov iz kliničnih študij o uporabi tadalafila za zdravljenje erektilne disfunkcije. Poleg tega pogostnost temelji na samo enem ali dveh bolnikih, ki sta imela neželeni učinek v osrednjem s placebom nadzorovanem preskušanju tadalafila.

6. Najpogostejši neželeni učinek, o katerem so poročali, je bil glavobol. Glavoboli se lahko pojavijo na začetku zdravljenja in se bodo sčasoma zmanjšali, ko se zdravljenje nadaljuje.

Poročajte o domnevnih stranskih učinkih

Pomembno je poročati o domnevnih neželenih učinkih zdravila v obdobju trženja. Pravzaprav omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da vsak domnevni neželeni učinek zdravila poročajo:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke, Sektor za farmakovigilanco,

Nacionalni center za farmakovigilanco, Slovenčeva ulica 22,

SI-1000 Ljubljana,

Telefon: +386 (0)8 2000 500,

faks: +386 (0)8 2000 510,

Elektronski naslov: h-farmakovigilanca@jazmp.si, spletna stran: www.jazmp.si.

Zdravim osebam so dajali enkratne odmerke do 500 mg, bolnikom z erektilno disfunkcijo pa večkratne dnevne odmerke do 100 mg. Neželeni učinki so bili podobni tistim, opaženim pri nižjih odmerkih.

V primeru prevelikega odmerjanja po potrebi uporabite standardne podporne ukrepe. Hemodializa ima zanemarljiv učinek na izločanje tadalafila.